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犬白细胞抗原(DLA)II类单倍型和特定犬种糖尿病

在英国,大约每300只狗中就有1只患有糖尿病(DM),在某些品种中比其他品种更常见。犬类DM涉及多种因素和生物过程,初步证据表明,遗传因素可以解释为什么一些品种易患或受到保护,不会发展这种疾病。先前的证据表明,免疫系统可能有助于糖尿病狗胰腺的破坏,类似于人类1型糖尿病。编码狗白细胞抗原(DLA)的基因集合在调节免疫反应中起着关键作用,以前的研究已经暗示这些基因在犬DM中的作用。然而,尚未对个别血统犬种进行调查。这项研究比较了12种不同品种的糖尿病和非糖尿病狗的DLA基因变异。在5个品种中,DM的风险或保护的增加与特定的DLA基因变异有关。然而,在研究中包括的三个DM风险最高的品种(萨摩耶德,西藏梗和凯恩梗)中没有发现关联。这项研究支持DLA编码的免疫调节在某些犬种DM的发展中的作用。未来对单一品种基因功能的研究将有助于确定因果变异和机制,这可能导致对受影响狗的诊断和管理得到改善。
 
英国犬类糖尿病登记册中代表性最高的12个品种被选中进行研究。分析了来自646只糖尿病犬和912只品种匹配的非糖尿病对照组的DLA分型数据,以便对DLA进行特定品种的分析。使用基于DNA序列的分型对狗在DLA-DRB1,-DQA1,-DQB1位点进行等位基因变异基因分型。将来自所有三个位点的基因型组合在一起,以揭示三个位点DLA II类单倍型,并评估其与DM的统计学关联。这是针对每个品种单独进行的,也是针对汇集在一起的所有品种进行的。
 
五个犬种被确定为具有一种或多种与DM易感性或保护相关的DLA单倍型。在可卡犬品种中鉴定出四种与DM相关的单倍型,其中一种单倍型与边境梗犬共享。在研究中已知DM风险最高的三个品种(萨摩耶犬,西藏梗犬和凯恩梗犬)中,没有发现DLA单倍型与DM相关。
 
在特定犬种中,DLA与DM的新型关联提供了进一步的证据,证明免疫反应基因在某些情况下对这种疾病具有易感性。同样明显的是,DLA在某些品种中可能不会对DM造成明显或强烈的风险,包括分析的七个品种,没有发现关联。

作者和附属机构:
英国哈特菲尔德皇家兽医学院病理学和病原体生物学系:A. L. Denyer & B. Catchpole
曼彻斯特大学综合基因组医学研究中心,牛津路斯托福德大厦,曼彻斯特,M13 9PT,英国:J. P. Massey, W. E. R. Ollier & L. J. Kennedy
牛津大学惠康人类遗传学中心,英国牛津:L. J. 戴维森
英国哈特菲尔德皇家兽医学院临床科学与服务系:L. J. 戴维森
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