当前位置:首页 > 文章 > 健康

犬类乳腺肿瘤遗传

癌症被认为是一种多因素疾病,但谱系中特定癌症的聚类表明了遗传易感性,并解释了某些品种的狗患有特定癌症的风险更高。目前还没有关于全基因组测序的公开报告来研究遗传性犬类乳腺肿瘤(CMT)风险,并且对CMT遗传易感性知之甚少。通过 对14只纯种狗进行全基因组测序,纯种狗被诊断患有来自四个品种特异性血统的乳腺肿瘤。报告强调了人类乳腺癌易感基因的直系同源物中的变异。
 
全基因组和外显子组的总体覆盖率平均值分别为26.0X和25.6X,其中96.1%的基因组和96.7%的外显子组覆盖至少10倍。在每只狗平均790万个变异体中,初步分析涉及调查人类乳腺癌易感基因BRCA1,BRCA2,CDH1,PTEN,STK11和TP53的直系同源物变异,并确定了19个通过PCR和Sanger测序验证的独特编码变异。 统计分析确定了BRCA2和STK11中似乎与CMT相关的变异,并且品种特异性分析揭示了风险较高的品种。另外几个BRCA2变异显示出重要性的趋势,但对致病性的解释相互矛盾,并且对应于人类中未知意义的变异,这需要进一步研究。注意到其他基因的变异,但似乎与疾病无关。
 
全基因组测序被证明是阐明CMT风险的有效方法,已经确定了人类乳腺癌易感基因同源物中的风险变异。最终,这些全基因组测序工作提供了大量数据,这些数据也可以用于评估新发现,并有可能通过比较分析在犬类和人类研究中取得突破。

原作者:
奥本大学兽医学院病理生物学系, 阿拉巴马州奥本, 36849, 美国:Anna L. W. Huskey, Katie Goebel, Carlos Lloveras-Fuentes, Isaac McNeely & Nancy D. Merner
奥本大学哈里森药学院药物发现与开发系, 奥本, 阿拉巴马州, 36849, 美国:Anna L. W. Huskey & Nancy D. Merner

上一篇 返回列表 下一篇