根据美国马里兰州国家人类基因组研究所的Jacquelyn Evans和Elaine Ostrander及其同事领导的研究,狗的两个遗传区域的突变解释了患侵袭性血液学癌症的风险的三分之一以上。该研究结合了多种测序技术来研究猎犬的组织细胞肉瘤。
组织细胞肉瘤是免疫细胞的侵袭性癌症,在人类中极为罕见,但它影响了大约五分之一的平涂猎犬。对177名受影响的猎犬和132名未受影响的扁平涂层猎犬进行的全基因组关联调查确定了两个位点 - 在犬类基因组的5号染色体和19号上 - 与组织细胞肉瘤相关。全基因组、转录组和染色质免疫沉淀(CHiP)序列数据显示,CFA5位点包含已知肿瘤抑制基因PIK3R6附近的突变。CFA5还与金毛猎犬的其他血液学癌症相关的两个位点重叠。通过全基因组关联调查确定的第二位点CFA19的风险等位基因被发现增加TNFAIP6的表达,TNFAIP6是一种参与细胞转移的基因。TNFAIP6以前也与几种人类癌症的不良预后有关。
作者说,这两个染色体区域共同占平涂猎犬组织细胞肉瘤风险的35%,这对这种复杂的特征的影响非常强烈。通过研究家犬中的这种罕见癌症,这些狗具有较高的疾病风险和相对较低的遗传多样性,研究人员希望确定为人类开发新的诊断和治疗方法的候选基因。
“这项工作确定了基因组的两个区域,这些区域增加了平涂猎犬发生组织细胞肉瘤的可能性,并突出了每个区域具有肿瘤抑制功能的基因,”Ostrander补充道。“随着时间的推移,战略育种可以减少疾病的频率,遗传观察可能会推动狗和人类健康进步。
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