研究狗脑组织中基因的活性，很大一部分基因（20，000个中的16，000个）在所有动物中都是活跃的，各年龄层之间的基因差异大约3，500个，少于100个基因仅在老年狗中活跃，在年轻狗中不活跃。这表明，与衰老相关的遗传变化更多的是关于数量而不是质量。具有改变活性的基因具有调节其他基因、神经发育、活动和免疫系统的功能。一些具有重要神经功能的基因显示出与人类相似但与啮齿动物不同的变化模式。
近年来，人们对狗作为人类衰老的自然模型的兴趣有所增加，导致建立了多层次的研究计划，如匈牙利的高级家庭狗项目，以研究犬类衰老。此外，越来越多的临床前研究涉及伴侣狗测试针对与年龄相关的恶化或与人类相似的疾病的药物，这可能对人类及其宠物都有医疗益处。
然而，为了使这些研究能够有效地评估药物的效果，应该在所有生物学水平上确保狗和人类之间的可翻译性。狗大脑衰老和与年龄相关的痴呆症背后的分子机制几乎不为人知，这可能会阻碍转化研究的有效性。
“对生物样本中的RNA分子进行测序是探索遗传调节机制的强大工具。我们使用这种技术来研究狗的神经衰老，“Eötvös Loránd大学（ELTE）的遗传学家Sára Sándor说。
匈牙利研究小组依靠捐赠给Eötvös Loránd大学的犬脑和组织库的伴侣狗的大脑样本。
六只狗的年龄在1-4岁之间，七只在14-17岁之间，代表八个品种和混合品种。“我们使用生物信息学分析来寻找与年龄相关的遗传机制变化，”生物信息学家Jonas David说。“我们发现，根据他们平均测序概况，这两个年龄组被清楚地分开了。这表明随着狗年龄的增长，基因活性发生了强劲的变化，与它们的品种无关。只有一只动物不能进入任何一组：一只四岁的德国牧羊犬。由于这只狗是幼犬中年龄最大的，并且是预期寿命相对较短的大型品种，因此它可能代表了两个年龄组之间的中间状态。
在分析单个基因时，发现20，000个犬类基因中有80%在每种动物中都活跃。
“由于单个基因的总激活或失活非常罕见，与衰老相关的遗传变化更多地与数量有关，而不是质量，”高级家庭狗项目和Eötvös Loránd大学动物行为学系“动量”伴侣动物研究小组的首席研究员Eniko Kubinyi说。
差异表达基因中有一半在老年动物中显示出活性降低，另一半更活跃。这可能表明，基因表达调控中与年龄相关的变化是微调的，而不仅仅是基因组分解的结果。具有改变活性的基因调节其他基因，神经发育和免疫系统。最重要的是，一些参与神经功能的基因显示出与人类相似但与啮齿动物不同的变化模式。
作者：Eötvös Loránd University （ELTE）
作者：Eötvös Loránd University （ELTE）